Title:
Systemic investigation of multiparticulate systems (MPS) for controlled release dosage forms employing quality by design (QbD) principles
/ by Roaa Atallah ; supervised by Dr. Eman Zmaily.
Author:
Atallah, Roaa, author.
Zmaily, Eman, supervisor.
Isra University (Amman, Jordan). Faculty of Pharmacy. Department of Pharmaceutical Sciences.
General Notes:
Thesis (M.Sc in Pharmaceutical Science)-- Isra University (Amman, Jordan), Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Sciences
, 2018.
Includes bibliographical references and index.
Quality by design (QbD) is a key approach in pharmaceutical process development. This study focused on the application of QbD principles to develop multiparticulate system (MPS) with controlled release profile. Model drug, ibuprofen, was employed to develop the controlled release MPS using wet granulation method. The project started with validation of quantitative analytical technique for ibuprofen using UV-spectrometry and based on the ICH guidelines in terms of specificity, accuracy, precision, linearity, limit of detection and limit of quantification. To enable effective QbD project, initial screening studies were conducted. The outcome of the screening studies set the boundaries for the QbD, where critical factors and product quality attributes were identified. Granulation process was optimized and a range of analytical techniques were investigated during screening process to assess the quality of the produced granules. Characterization included, granules size analysis, hardness test, moisture content analysis, coating process, flowability test, FTIR analysis and drug release studies. The results were used to establish the boundaries of the design of experiment (DOE) using MODDE software to detect the relationship between factors (HPMC, Ibuprofen, ethylcellulose concentrations) and the critical quality attributes/ responses (dissolution of coarse and fine MPS, content uniformity and flowability of coarse and fine MPS). The produced model was verified using multiple verification tools then the coefficient plots were used to understand the effect of factors on responses. The outcome of this study was the determination of design
3
space to specify the desirable range of input parameters for successful MPS. Ethylcellulose concentration of 0.25%- 0.5% and HPMC concentration of 15%- 30% were the key factors affecting MPS performance. The produced MPS could be further used to develop several dosage forms ranging from granules in sachets, capsules or compressed into orally disintegrating tablets which could be suitable for age specific population.
يعد برنامج تصميم الجودة نهج أساسي في تطوير الصناعة الدوائية والعديد من العمليات الصيدلانية،
ركزت هذه الدراسة على تطبيق البرنامج لتطوير نظام الأشكال الصيدلانية المتعددة بشكل حبيبات
للتحكم بعملية تحرر الدواء على فترة طويلة. تم استخدام دواء الأيبوبروفين كنموذج لتطوير هذه
الأشكال الصيدلانية باستخدام طريقة التحبب الرطب. في بداية المشروع البحثي تم التحقق من عملية
التحليل الكمي للايبوبروفين باستخدام الأشعة فوق البنفسجية والاعتماد على الإرشادات الدولية
لتحديد الدقة والتقارب بالنتائج. ولكي يتحقق المشروع باستخدام هذا البرنامج بشكل فعال، تم القيام
بدراسات أولية لتحديد العوامل المؤثرة على جودة وخصائص المنتج وتحديد الطريقة المثلى لإنتاج
الأشكال الصيدلانية المتعددة. تضمنت الدراسة الأولية الاستعانة بالعديد من التقنيات التحليلية لتقييم
جودة الحبيبات المنتجة مثل )تحليل حجم الحبيبات، اختبار الصلابة، تحليل نسبة الرطوبة، عملية
الطلاء الخارجي، اختبار الانسيابية وسهولة حركة الحبيبات، ودراسات لكيفية تحرر الدواء(. وتم
بعد ذلك إجراء هذه التقنيات والاستفادة من مخرجاتها والحصول على النتائج واستخدامها للتعرف
على العلاقة بين مدخلات المستحضرات المحببة واليات التصنيع ذات الأثر الأكبر على كفاءة
المستحضر الصيدلاني والحبيبات، كالمكونات المستخدمة ومن ثم تم تحديد المدخلات التالية: نسبة
كل من الايبوبروفين، ايثيل سيليلوز، والهيدروكسي بروبل ميثيل سليلوز كعوامل أساسية لتتضمن
في البرنامج. وتم تحديد خصائص الاستجابة المستخدمة في البرنامج )القدرة على التدفق للحبيبات
الكبيرة والصغيرة، سرعة التحلل للحبيبات الكبيرة والصغيرة، ونسبة الدواء في الحبيبات(. ومن
مخرجات تطبيق النظام تبين ان تركيز كلا من نسبة ايثيل سيليلوز وهيدروكسي بروبل ميثيل سليلوز
له الأثر الأكبر في جودة وكفاءة الحبيبات.
The electronic version is available in theses database \\ University of Jordan.
Includes abstracts in Arabic and English.
Subject:
Pharmacology
Pharmaceutical -- quality control.
Quality of products
Drugs -- Controlled release
Dissertation Note:
Thesis (M.Sc in Pharmaceutical Science)-- Isra University (Amman, Jordan), Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Sciences
, 2018.
Physical Description:
1CD-ROM : PDF.
Publication Date:
2018.
Log in
Help
